Trimbow^® is een geneesmiddel dat kan worden voorgeschreven als onderhoudsbehandeling bij volwassenen met COPD en astma. Trimbow® bevat drie werkzame stoffen in 1 inhalator: beclometasondipropionaat (BDP) (87 of 172 µg), formoterolfumaraatdihydraat (FF) (5 µg) en glycopyrronium (G) (9 µg). Beclometasondipropionaat is een onstekingsremmer. Formoterolfumaraatdihydraat en glycopyrronium zijn lang- en snelwerkende luchtwegverwijders. Het geneesmiddel wordt via de mond geïnhaleerd¹.

 

Trimbow^® bevat BDP/FF/G en bij inhaleren worden extrafijne deeltjes afgegeven met een gemiddelde mass median aerodynamic diameter (MMAD) kleiner dan <2 µm¹. De drie componenten worden gelijktijdig afgegeven. De aerosoldeeltjes van Trimbow® zijn gemiddeld veel kleiner dan de deeltjes die worden afgegeven bij niet-extrafijne formuleringen. Deeltjes met een MMAD< µm bereiken zowel de grote én kleine luchtwegen^2,3.

1. SmPC Trimbow^®

 

2. Jabbal, S., Poli, G., & Lipworth, B. (2017). Does size really matter?: relationship of particle size to lung deposition and exhaled fraction. Journal of Allergy and Clinical Immunology 139(6), 2013- 2014. 50

 

3.  Usmani, O. S., Scichilone, N., Mignot, B., Belmans, D., Van Holsbeke, C., De Backer, J., ... & Georges, G. (2020). Airway Deposition of Extrafine Inhaled Triple Therapy in Patiënts with COPD: A Model Approach Based on Functional Respiratory Imaging Computer Simulations. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 15 2433–440

Trimbow^® is verkrijgbaar in verschillende doseringen en toedieningsvormen.

 

Trimbow^® is beschikbaar met middelmatige (88/5/9 µg) én hoge (172/5/9 µg) dosis ICS. Trimbow^® met middelmatige dosis ICS is een geneesmiddel dat kan worden voorgeschreven als onderhoudsbehandeling bij volwassenen met astma en COPD. Trimbow^® met hoge dosis ICS is een geneesmiddel dat kan worden voorgeschreven als onderhoudsbehandeling bij volwassenen met astma.

 

Trimbow^® is beschikbaar in een dosisaerosol (beide doseringen) en in een poederinhalator (NEXThaler^®; enkel de dosering met middelmatige dosis ICS). De aanbevolen dosering van Trimbow^® bedraagt 2 maal daags 2 inhalaties.

De maximumdosering is twee inhalaties tweemaal daags.

We willen erop wijzen dat medicatie altijd in overleg met de behandelend arts moet worden vastgesteld. Voor informatie over een behandeling kunt u het beste uw arts en/of apotheker raadplegen. 

Werkzame stoffen per afgegeven dosis

 

Elke dosis die de inhalator afgeeft, bevat de werkzame stoffen:

 

• Beclometasondipropionaat: inhalatiecorticosteroïde (ICS) met een glucocorticoïde anti-inflammatoirewerking;   
• Formoterolfumaraatdihydraat: een selectieve agonist van bèta-2-adrenerge receptoren (LABA) die zich bevinden op de gladde spieren van de luchtwegen, waardoor een bronchodilaterend effect
  optreedt. De werking van formoterolfumaraatdihydraat treedt snel in (1-3 minuten) en houdt 12 uur aan;
• Glycopyrronium: langwerkende muscarinereceptorantagonist (anticholinergicum of LAMA) met hoge affiniteit die wordt gebruikt voor inhalatie als luchtwegverwijdende behandeling voor COPD.
  Glycopyrronium oefent een werking uit door de bronchoconstrictieve werking van acetylcholine op de gladde spiercellen van de luchtwegen te blokkeren, waardoo de luchtwegen verwijden.
• De EMA hanteert voor de sterkte-aanduiding de afgegeven dosis en niet langer de afgepaste dosis. Daarom is de sterkte aanduiding van Trimbow^® niet 100/6/10 µg of 200/6/10 maar 87/5/9 µg en 172/5/9/ µg voor de dosisaerosol en 88/5/9 µg voor de NEXThaler^®.

 

Hulpstoffen

 

    Trimbow^® dosisaerosol bevat de volgende hulpstoffen:

• Watervrije ethanol
• Zoutzuur
• Norfluraan (drijfgas)

 

    Trimbow^® NEXThaler^® bevat de volgende hulpstoffen:
 

• Lactosemonohydraat (bevat kleine hoeveelheden melkeiwitten)
• Magnesiumstearaat

• Trimbow® dosisaerosol 87/5/9 µg
  • Astma: Onderhoudsbehandeling bij volwassen patiënten met astma die niet voldoende onder controle zijn met een onderhoudscombinatie van een langwerkende bèta-2-agonist (LABA) en een middelmatige dosis inhalatiecorticosteroïde (ICS), en die het afgelopen jaar één of meer astma-longaanvallen hebben gehad. 
  • COPD: Onderhoudsbehandeling bij volwassen patiënten met matige tot ernstige COPD die niet voldoende kunnen worden behandeld met een combinatie van een inhalatiecorticosteroïde (ICS) en een langwerkende bèta-2-agonist (LABA) of een combinatie van een langwerkende bèta-2-agonist (LABA) en een langwerkende muscarineantagonist (LAMA) (voor effecten op het onder controle krijgen van de symptomen en het voorkomen van longaanvallen, zie rubriek 5.1 van de SmPC). 

 

• Trimbow® NEXThaler® 88/5/9 µg
  • COPD: Onderhoudsbehandeling bij volwassen patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) die niet voldoende kunnen worden behandeld met een combinatie van een inhalatiecorticosteroïde (ICS) en een langwerkende bèta-2-agonist (LABA) of een combinatie van een langwerkende bèta-2-agonist (LABA) en een langwerkende muscarineantagonist (LAMA) (voor effecten op het onder controle krijgen van de symptomen en het voorkomen van exacerbaties, zie rubriek 5.1 van de SmPC). 

 

• Trimbow® dosisaerosol 172/5/9 µg
  • Astma: Onderhoudsbehandeling bij volwassen patiënten met astma die niet voldoende onder controle zijn met een onderhoudscombinatie van een langwerkende bèta-2-agonist (LABA) en een hoge dosis inhalatiecorticosteroïde (ICS), en die het afgelopen jaar één of meer astma-longaanvallen hebben gehad.

Instructies Trimbow^® dosisaerosol

Trimbow^® is een inhalatievloeistof onder druk (dosisaerosol), die via de mond wordt geïnhaleerd. Het proces van dosisafgifte wordt geactiveerd door op de bovenkant van de inhalator te drukken. Trimbow^® dosisaerosol kan met of zonder voorzetkamer worden gebruikt. 

 

Trimbow^® dosisaerosol wordt geleverd met een dosisteller op de achterkant van de inhalator die aangeeft hoeveel doses er nog over zijn.

 

Voordat de inhalator de eerste keer wordt gebruikt, dient de patiënt één dosis in de lucht te spuiten om te controleren of de inhalator correct werkt (testen).

 

Trimbow^® in de dosisaerosol is een oplossing, schudden is niet nodig.

 

• Bekijk hier* een instructievideo voor het gebruik van Trimbow® Aerosol
• Bekijk hier* een instructievideo voor het gebruikt van Trimbow® Aerosol met voorzetkamer

 

Voor de regelmatige reiniging van de inhalator moeten de patiënten de dop wekelijks van het mondstuk verwijderen en zowel de binnen- als de buitenkant van het mondstuk schoonvegen met een droge doek. Ze mogen de spuitbus niet uit het aandrijfdeel (actuator) verwijderen en mogen geen water of andere vloeistoffen gebruiken om het mondstuk te reinigen.

Vóór uitlevering:

 

Bewaren in de koelkast (2 °C-8 °C).

Na uitlevering:

 

• Spuitbus met 60 doses: mag gedurende maximaal 2 maanden bij een temperatuur van maximaal 25 °C worden bewaard.
• Spuitbus met 120 (van een enkele verpakking of een meervoudige verpakking) en 180 doses: mag gedurende maximaal 4 maanden bij een temperatuur van maximaal 25 °C worden bewaard.

Trimbow^® NEXThaler^® is een inhalatiepoeder (droogpoederinhalator), die via de mond wordt geïnhaleerd.
 

NEXThaler^® is een ademgestuurde inhalator. Dit betekent dat bij de NEXThaler^® het proces van dosisafgifte geactiveerd wordt door de inhalatie. Hierdoor ontstaan in de inhalator luchtwervelingen die er voor zorgen dat de geneesmiddeldeeltjes worden vrijgezet en geïnhaleerd kunnen worden.

 

Belangrijk: Alleen bij correcte inhalatie is een klik te horen en laat de dosisteller zien hoeveel doses er nog beschikbaar zijn, dit biedt zekerheid voor de patiënt¹. Het aantal doses dat in het venster op het poederreservoir te zien is, neemt niet af als het beschermkapje wordt gesloten en de patiënt niet via de inhalator heeft geïnhaleerd.

 

Er is gebleken dat patiënten met een matige of ernstige vorm van astma en COPD in staat zijn om voldoende inspiratoire flow te genereren voor afgifte van een dosis uit de NEXThaler².

Download en bekijk hieronder de gebruiksinstructie van de Trimbow^® NEXThaler^®:

Bekijk hier* een instructievideo voor het gebruik van Trimbow^® NEXThaler^® 

Het is normaal gesproken niet nodig uw inhalator schoon te maken.

• Zo nodig kunt u uw inhalator na gebruik schoonmaken met een droge doek of een zakdoekje.
• Maak uw inhalator niet schoon met water of andere vloeistoffen. Zorg dat uw inhalator droog blijft.

Houdbaarheid van de Trimbow^® NEXThaler^® is 21 maanden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. Na het openen van de zak moet het geneesmiddel binnen 6 weken worden gebruikt en op een droge plaats worden bewaard.

Bewaren beneden 25 °C. De inhalator in de oorspronkelijke verpakking bewaren ter bescherming tegen vocht en pas vlak vóór het eerste gebruik uit de zak nemen. 

1. Melani et al. (2016) Maintaining Control of Chronic Obstructive Airway Disease: Adherence to Inhaled Therapy and Risks and Benefits of Switching Devices. Int Journal of COPD. 2016; 13(2):241-50
   
2. Chetta et al. (2021) Inspiratory flow profile and usability of the NEXThaler^®, a multidose dry powder inhaler, in asthma and COPD. BMC Pulm Med 21(1):65 

Op deze pagina vindt u samenvattingen van de registratiestudies van Trimbow^® voor COPD:

    -    de TRILOGY studie (initiële registratiestudie)

    -    de TRINITY studie

    -    de TRIBUTE studie

 

En van de registratiestudies van Trimbow^® voor astma:

    -    de TRIGGER studie

    -    de TRIMARAN studie

Studie design:

 

• Multicenter, gerandomiseerde, actief-gecontroleerde, dubbelblinde fase III-studie.
• Duur: 52 weken.
• Deelnemers: 1.368 patiënten met ernstige tot zeer ernstige COPD (geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) <50%) met tenminste 1 longaanval in het afgelopen jaar (CAT ≥10, BDI ≤10).

 

Na een run-in periode van 2 weken op een vaste extrafijne duale therapie van BDP/FF (ICS/LABA), kreeg de ene groep een vaste extrafijne triple-therapie van BDP/FF/G (ICS/LABA/LAMA). De andere groep werd behandeld met extrafijne duale therapie BDP/FF (ICS/LABA). De patiënten werden vervolgens 52 weken gevolgd. De drie co-primaire eindpunten waren pre-dosis FEV1, 2-uur post-dosis FEV1, en Transition Dyspnea Index (TDI), gemeten in week 26 in de intention-to-treat populatie.

 

Belangrijkste uitkomsten:
 

• In vergelijking met de BDP/FF-groep was er bij de BDP/FF/GB-groep 23% reductie van longaanvallen waarneembaar;
• In vergelijking met de BDP/FF-groep nam bij de BDP/FF/GB-groep de pre-dose FEV1 na 26 weken ca. 80 mL toe;
• Triple-therapie met BDP/FF/GB had een groter effect op gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven dan BDP/FF;
• De TDI verbeterde in beide behandelgroepen. Het verschil tussen de twee groepen was echter niet significant.

Studie design:

 

• Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy fase III-studie.
• Duur: 52 weken.
• Deelnemers: 2691 patiënten met ernstige COPD (geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) <50%) met tenminste 1 longaanval in het afgelopen jaar (CAT ≥10).

 

Na een run-in periode van 2 weken op Tiotropium (LAMA-monotherapie), kreeg één groep een vaste extrafijne triple-therapie van BDP/FF/G (ICS/LABA/LAMA). Een andere groep werd behandeld met uitsluitend Tiotropium. Een derde groep patiënten werd behandeld met duale therapie van BDP/FF (ICS/LABA) plus Tiotropium, in losse inhalatoren (losse triple-therapie). De patiënten werden vervolgens 52 weken gevolgd. Het primaire eindpunt was de jaarlijkse matig-tot-ernstige longaanvalratio. Het secundaire eindpunt was verandering in pre-dosis FEV1, gemeten in week 52 in de intention-to-treat populatie.

 

Belangrijkste uitkomsten:

 

• In vergelijking met de Tiotropium-groep was er bij de BDP/FF/GB-groep een significante 20% reductie van matige-tot-ernstige longaanvallen waarneembaar.
• In vergelijking met de Tiotropium-groep nam bij de BDP/FF/GB-groep de pre-dose FEV1 na 52 weken met ongeveer 61 mL toe.

 

Eindconclusie:

 

• De vaste extrafijne triple-therapie van BDP/FF/G is superieur aan Tiotropium in het verminderen van matige-tot-ernstige longaanvallen bij patiënten met ernstige COPD.

 

Voor de publicatie klikt u hier*. 

Studie design:

• Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy fase III-studie.
• Duur: 52 weken.
• Deelnemers: 1.532 COPD patiënten met matige-tot-ernstige COPD (FEV1<50%) met tenminste 1 matige-tot-ernstige longaanval in het afgelopen jaar (CAT ≥10).

 

Na een run-in periode van 2 weken op een duale therapie van Indacaterol/Glycopyrronium ((IND/G) (LABA/LAMA)), kreeg één groep een vaste extrafijne triple-therapie van BDP/FF/G (ICS/LABA/LAMA). De andere groep werd behandeld met IND/G (LABA/LAMA). De patiënten werden vervolgens 52 weken gevolgd. Het primaire eindpunt was het aantal matige-tot-ernstige COPD-longaanvallen in de behandelperiode van 52 weken.

 

Belangrijkste uitkomsten:

 

• In vergelijking met de IND/G-groep was er bij de BDP/FF/G-groep een significante 15% reductie van matige-tot-ernstige longaanvallen waarneembaar.
• Er is geen significant verschil in bijwerkingen gevonden tussen beide groepen in de studiepopulatie.

 

Eindconclusie:

 

Symptomatische COPD-patiënten met ernstige luchtwegobstructie en een geschiedenis van longaanvallen hebben significant minder longaanvallen wanneer ze worden behandeld met vaste triple-therapie van BDP/FF/G dan met de bronchodilatatorcombinatie van IND/G, zonder een verhoogd risico op pneumonieën.

 

Voor de publicatie klikt u hier*.

Studie design:

 

• Multicenter, gerandomiseerde, actief-gecontroleerde, dubbelblinde fase III-studie.
• Duur: 52 weken.
• Deelnemers: 1.155 patiënten met ernstig astma die minstens één longaanval hadden in het afgelopen jaar, ondanks therapie met middelmatige dosis ICS/LABA.

 

Na een run-in periode van 2 weken op duale-therapie van BDP/FF (ICS/LABA) met middelmatige dosis ICS kreeg één groep een vaste extrafijne triple-therapie van BDP/FF/G (ICS/LABA/LAMA) met middelmatige dosis ICS. De andere groep bleef op de duale therapie van BDP/FF (ICS/LABA) met middelmatige dosis ICS staan. De patiënten werden vervolgens 52 weken gevolgd. De primaire eindpunten waren pre-dosis FEV1 op week 26 en de jaarlijkse matig-tot-ernstige longaanvalratio gedurende 52 weken.

 

Belangrijkste uitkomsten:

 

1. In vergelijking met de ICS/LABA groep was er bij de BDP/FF/G groep een significante 12% reductie van matige-tot-ernstige longaanvallen waarneembaar.
2. In vergelijking met de ICS/LABA groep nam bij de BDP/FF/G groep de pre-dose FEV1 na 26 weken met ongeveer 57 mL toe.
3. De veiligheid van de behandeling werd beoordeeld en bleek vergelijkbaar met de bestaande behandelingen.

 

Eindconclusie:

 

Bij ongecontroleerde astma verbetert de toevoeging van een langwerkende muscarine-antagonist, aan middelmatige dosis inhalatiecorticosteroïden plus langwerkende β2-agonist therapie, de longfunctie en vermindert longaanvallen.

 

Voor de publicatie klikt u hier*.

Studie design: 

 

• Multicenter, gerandomiseerde, actief-gecontroleerde, dubbelblinde fase III-studie.
• Duur: 52 weken.
• Deelnemers: 1.432 patiënten met ernstig astma die minstens één longaanval hadden in het afgelopen jaar, ondanks therapie met hoge dosis ICS/LABA.

 

Na een run-in periode van 2 weken op duale therapie van BDP/FF (ICS/LABA) met hoge dosis ICS kreeg één groep een vaste extrafijne triple-therapie BDP/FF/G (ICS/LABA/LAMA) met hoge dosis ICS. Een tweede groep patiënten bleef op de run-in behandeling van BDP/FF (ICS/LABA) met hoge dosis ICS staan. Een derde groep patiënten werd behandeld met hoge dosis ICS/LABA gecombineerd met Tiotropium (LAMA) in een losse inhalator. De patiënten werden vervolgens 52 weken gevolgd. De primaire eindpunten waren pre-dosis FEV1 op week 26 en de jaarlijkse matige-tot-ernstige longaanvalratio gedurende 52 weken.

 

Belangrijkste uitkomsten:

 

1. In vergelijking met de ICS/LABA groep was er bij de BDP/FF/G groep een significante 15% reductie van matige-tot-ernstige longaanvallen waarneembaar.
2. In vergelijking met de ICS/LABA groep nam bij de BDP/FF/GB groep de pre-dose FEV1 na 26 weken met ongeveer 73 mL toe.
3. De veiligheid van de behandeling werd beoordeeld en bleek vergelijkbaar met de bestaande behandelingen.

 

Eindconclusie:

 

Bij ongecontroleerde astma verbetert de toevoeging van een langwerkende muscarine-antagonist, aan een hoge dosis inhalatiecorticosteroïden plus langwerkende β2-agonist therapie, de longfunctie en vermindert longaanvallen

 

Voor de publicatie klikt u hier*. 

Singh, D., Papi, A., Corradi, M., Pavlišová, I., Montagna, I., Francisco, C., ... & Vestbo, J. (2016). Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting β2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. The Lancet, 388 (10048), 963-973.

 

Jørgen Vestbo, Alberto Papi, Massimo Corradi, Viktor Blazhko,…… & Dave Singh (2017). Single inhaler extrafine triple therapy versus long-acting muscarinic antagonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRINITY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. The Lancet 389 (10082):1919-1929.

 

Papi, A., Vestbo, J., Fabbri, L., Corradi, M., Prunier, H., Cohuet, G., ... & Scuri, M. (2018). Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. The Lancet, 391 (10125), 1076-1084.

 

Virchow, J. C., Kuna, P., Paggiaro, P., Papi, A., Singh, D., Corre, S., ... & Petruzzelli, S. (2019). Single inhaler extrafine triple therapy in uncontrolled asthma (TRIMARAN and TRIGGER): two double-blind, parallel-group, randomised, controlled phase 3 trials. The Lancet, 394(10210), 1737-1749.

Links met een asterisk (*) leiden u naar een externe website.